图1.ASFV病毒颗粒的结构。
图片来自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439
在哈兽研的非瘟病毒流行病学监测过程中，研究团队从江苏、河南和内蒙发现的三个特殊的分离株，根据B646L基因序列，他们将三个分离株确定为基因I型。但是这些病毒都是HAD阳性的，而此前发现的基因I型都是HAD阴性。
(资料图)
进一步的测序发现，这些新出现的病毒的B646L基因和EP402R基因有43.5%来自于基因I型病毒，56.5%来自于基因II型病毒，即新病毒为两种基因型病毒的重组病毒。
新重组病毒毒力、传播性更强。为了研究其致病性和传播性，该团队使用江苏分离株开展了攻毒试验。他们分别用两种浓度的病毒（10^6 HAD50和10^4 HAD50）用该病毒接种了6头7周龄SPF猪，并放入2头不接种猪以评估病毒传播性。
图2.本文提出的ASFV衣壳组装过程。图片来自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439
高浓度攻毒组结果：所有6头接种猪在第4天开始发烧，并在5-8天间死亡；两头接触猪在接触后的9天开始发烧，在第12天死亡。
低浓度攻毒组结果：所有6头接种猪在第4天开始发烧，在第6-15天之间死亡；2头接触猪分别在第9天和第10天开始发烧；一头在第12天死亡，另一头在第14天死亡。
这些结果表明，重组病毒JS/LG/21在猪体内具有高度的致死性和传播性。
图3.p72的结构和组装。
图片来自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439。
非瘟亚单位疫苗有望在2023年内上市
近日，有消息称华泰证券指出，其通过草根调研了解到，国内非洲猪瘟疫苗研发工作持续推进，技术路径以亚单位为主，处于临床申报前状态。后续需关注新兽药证书和生产文号的发放，试验效果是流程推进的关键影响因素。若生产文号顺利发放，非瘟疫苗或有望于2023年底实现生产销售。申万宏源也指出，新型非洲猪瘟疫苗2023年或获审上市，并成为行业新增大单品类。
从当前的研究结果与研发进程看，值得关注的有普莱柯与兰研所合作的亚单位疫苗、生物股份与中科院合作的亚单位疫苗以及科前生物与华中农大合作的病毒活载体疫苗。
据悉，国内非瘟疫苗的技术路径主要有灭活、亚单位、核酸疫苗。
其中灭活疫苗是最早开始进行研究的，但从结果来看，大多数都没有特别强的保护作用，这跟疫病比较复杂的免疫机制可能有关。
基因缺失弱毒疫苗。主要是越南做的非洲猪瘟疫苗，其技术路径基因缺失弱毒疫苗，有效性比较不错，有比较好的保护率，但安全性不足。基因缺失弱毒疫苗因有残余的毒理，免后猪的副反应比较大，甚至有死亡的现象，结果被叫停。
目前从国内进展来看，亚单位疫苗进展比较快。
关于非瘟疫苗市场空间预期,中牧专家认为，前期终端价格期望值是不低于15-20元，市场规模在200亿左右。初期上市新产品的毛利率在70%—80%。前期肯因生产成本定价会比较高，但随着技术的熟练和工艺的熟化，会逐渐下降。
生物股份（600201）借助生物安全三级实验室，在不同路径的非洲猪瘟疫苗研制方面均有涉及。目前公司已完成多组非洲猪瘟mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗、亚单位疫苗的效力评价实验，并取得“一种基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒毒株及其构建方法和应用”专利。
科前生物一方面与兰兽研、哈兽研合作，另一方面也进行非瘟疫苗的自主研发。根据公司2022年半年报，公司参与研制的非洲猪瘟亚单位疫苗和载体疫苗均取得重大进展。
从生产方面看，中牧股份（600195）作为央企有牌照优势，若非洲猪瘟疫苗商业化落地，公司有机会首批获得生产许可证参与生产。
非洲猪瘟疫苗一旦商业化，动保行业有望明显扩容。正常年份生猪出栏+能繁母猪存栏约7亿头。根据普莱柯交流，由于非洲猪瘟亚单位疫苗研发难度大、工艺复杂程度高，若非洲猪瘟亚单位疫苗能够获批上市，预计出厂价在25元/支左右，每头猪需要免疫两次。
若考虑流通成本，则终端售价更高。我们对非洲猪瘟疫苗市场空间进行测算，在终端售价30元/支，行业渗透率80%的情况下，非瘟疫苗市场规模超过300亿。
知识分享：亚单位疫苗
一、什么样的疫苗是亚单位疫苗？
亚单位疫苗是通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。
因为在大分子抗原携带的多种特异性的抗原决定簇中，只有少量抗原部位对保护性免疫应答起作用。而亚单位疫苗是将致病原主要的保护性免疫原存在的组分进行提取、提纯、组装等过程，筛选出的具有免疫活性的片段来制成的疫苗。
图4.来自次要衣壳蛋白的广泛分子间网络是衣壳稳定性的基础。
图片来自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439
二、亚单位疫苗的特点有哪些？
1、相对全病毒疫苗来讲，亚单位疫苗安全性更高，稳定性更好。
2、免疫具有持久性，一次接种可获得长期免疫力，无需反复多次加强免疫。
3、亚单位疫苗可借助大肠杆菌、杆状病毒、毕赤酵母为载体，可实现规模化生产。
4、亚单位疫苗不仅可以产生体液免疫应答，而且可以导致细胞毒T淋巴细胞激活而诱导细胞免疫。
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